Pengaktifan Semula Jangkitan HIV-1 Terpendam oleh Bakteria Periodontopathic

Sel-sel yang dijangkiti secara laten menyimpan genom DNA proviral HIV-1 yang disepadukan terutamanya ke dalam heterochromatin, membolehkan kegigihan provirus senyap transkripsi.Hypoacetylation protein histon oleh histon deacetylases (HDAC) terlibat dalam pengekalan latensi HIV-1 dengan menekan transkripsi virus.Selain itu, penyakit periodontal, yang disebabkan oleh bakteria subgingiva polimikrob termasuk Porphyromonas gingivalis, adalah antara jangkitan yang paling lazim di kalangan manusia.Di sini kami menunjukkan kesan P. gingivalis pada replikasi HIV-1.Aktiviti ini boleh dikaitkan dengan supernatan kultur bakteria tetapi tidak kepada komponen bakteria lain seperti fimbriae atau LPS.Kami mendapati bahawa aktiviti mendorong HIV-1 ini telah dipulihkan dalam pecahan jisim molekul yang lebih rendah (<3 kDa) daripada supernatan kultur.Kami juga menunjukkan bahawa P. gingivalis menghasilkan kepekatan tinggi asid butirik, bertindak sebagai perencat kuat HDAC dan menyebabkan asetilasi histon.Ujian imunopresipitasi Chromatin mendedahkan bahawa kompleks corepressor yang mengandungi HDAC1 dan AP-4 telah dipisahkan daripada promoter ulangan terminal panjang HIV-1 apabila rangsangan dengan supernatan kultur bakteria serentak dengan persatuan histon asetilasi dan RNA polimerase II.Oleh itu, kami mendapati bahawa P. gingivalis boleh mendorong pengaktifan semula HIV-1 melalui pengubahsuaian kromatin dan asid butirik, salah satu metabolit bakteria, bertanggungjawab untuk kesan ini.Keputusan ini menunjukkan bahawa penyakit periodontal boleh bertindak sebagai faktor risiko untuk pengaktifan semula HIV-1 dalam individu yang dijangkiti dan mungkin menyumbang kepada penyebaran virus secara sistemik.